從實驗室到臨床：研發(fā)對照品的核心價值與管理緊迫性
在新藥研發(fā)的精密鏈條中，有一種“隱形標(biāo)尺”始終貫穿其中——它是藥物定性的“指紋”，是雜質(zhì)控制的“量尺”，更是臨床試驗劑量確定的“基準(zhǔn)線”。這便是研發(fā)對照品。無論是化學(xué)藥的質(zhì)量研究、生物藥的效價測定，還是仿制藥的一致性評價，對照品的質(zhì)量與管理水平，直接影響著研發(fā)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、藥品注冊的成功率，甚至臨床應(yīng)用的安全性。 隨著2025年醫(yī)藥研發(fā)向精細(xì)化、標(biāo)準(zhǔn)化方向加速邁進(jìn)，對照品管理已從“輔助環(huán)節(jié)”升級為“核心能力”。那些因?qū)φ掌沸畔⑷笔?dǎo)致的研發(fā)失敗案例、因儲存不當(dāng)引發(fā)的實驗數(shù)據(jù)偏差、因采購失誤造成的項目延期，都在反復(fù)提醒行業(yè)：做好對照品全生命周期管理，是每一個研發(fā)團(tuán)隊的必修課。第一步：厘清概念，明確對照品的“特殊身份”
要管好對照品，首先需明確其定義與邊界。根據(jù)行業(yè)共識，對照品是用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，而標(biāo)準(zhǔn)品則更側(cè)重生物檢定、抗生素或生物藥品的效價測定。盡管二者常被并稱為“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”，但應(yīng)用場景與技術(shù)要求存在差異——對照品更強(qiáng)調(diào)化學(xué)屬性的精準(zhǔn)匹配，標(biāo)準(zhǔn)品則側(cè)重生物活性的穩(wěn)定傳遞。 在藥物研發(fā)中，對照品的核心價值體現(xiàn)在三個維度：其一，量值溯源。它是實驗數(shù)據(jù)與國際/國家標(biāo)準(zhǔn)接軌的“橋梁”，確保不同實驗室、不同批次的檢測結(jié)果具有可比性；其二，定性定位。通過與對照品的圖譜、熔點、溶解度等參數(shù)比對，可快速確認(rèn)藥物成分的真?zhèn)闻c純度；其三，雜質(zhì)控制。雜質(zhì)對照品能精準(zhǔn)標(biāo)定藥物中的微量雜質(zhì)，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供關(guān)鍵依據(jù)。 值得注意的是，在臨床試驗階段，對照品的毒性要求被提升到新高度。由于直接參與人體試驗，其毒性水平需嚴(yán)格控制，避免對試驗結(jié)果產(chǎn)生干擾。這一特性決定了對照品的制備與篩選必須經(jīng)過更嚴(yán)苛的安全性評估。全流程管理：從采購到追溯的六大關(guān)鍵節(jié)點
對照品管理的復(fù)雜性，源于其“高敏感性”與“高依賴性”——任何一個環(huán)節(jié)的疏漏，都可能導(dǎo)致整個研發(fā)鏈條的斷裂。以下從六大核心環(huán)節(jié)拆解管理要點：1. 采購：精準(zhǔn)匹配需求，避免“差之毫厘”
采購是對照品管理的起點，卻也是最易出錯的環(huán)節(jié)。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計，約30%的研發(fā)延期案例與對照品采購失誤相關(guān)。采購時需重點關(guān)注三點： - **需求確認(rèn)**：明確對照品的用途（鑒別/含量測定/雜質(zhì)研究）、規(guī)格（純度要求、包裝量）、來源（是否符合藥典標(biāo)準(zhǔn)、是否有官方賦值）。例如，用于注冊申報的對照品需優(yōu)先選擇國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其賦值數(shù)據(jù)更具權(quán)威性。 - **批號匹配**：申購的對照品批號需與*版藥典或注冊標(biāo)準(zhǔn)要求的批號一致。若標(biāo)準(zhǔn)更新，舊批號對照品可能無法滿足新檢測方法的需求。 - **供應(yīng)商資質(zhì)**：選擇具備ISO 17034標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者認(rèn)證（RMP）的供應(yīng)商，確保其制備工藝、質(zhì)量控制符合國際規(guī)范。同時，需核查供應(yīng)商的供貨歷史，避免選擇頻繁更換生產(chǎn)工藝的廠商。2. 驗收：細(xì)節(jié)決定質(zhì)量，杜絕“帶病入庫”
對照品到貨后，驗收環(huán)節(jié)需執(zhí)行“雙核查”： - **文件核查**：檢查是否附帶質(zhì)量證明文件（如含量標(biāo)定報告、雜質(zhì)譜數(shù)據(jù)、儲存條件說明），確認(rèn)標(biāo)識信息完整（名稱、批號、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)商）。若標(biāo)識模糊或文件缺失，應(yīng)立即與供應(yīng)商溝通，拒絕入庫。 - **實物核查**：觀察外觀狀態(tài)（如粉末是否結(jié)塊、溶液是否渾濁），核對包裝完整性（是否有破損、密封是否良好）。對于易吸潮的對照品，需重點檢查包裝是否充氮或真空處理。3. 儲存：嚴(yán)守條件，對抗“時間侵蝕”
對照品的穩(wěn)定性對儲存條件極為敏感。以常見的化學(xué)對照品為例，溫度每升高10℃，分解速率可能增加2-4倍；濕度超標(biāo)會導(dǎo)致吸潮降解，影響純度。因此，儲存管理需做到： - **分類存放**：按性質(zhì)分類（如避光品、低溫品、易揮發(fā)品），設(shè)置專用儲存區(qū)域。例如，需-20℃保存的生物類對照品，應(yīng)與常溫保存的化學(xué)對照品分柜存放。 - **環(huán)境監(jiān)控**：配備溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)，實時記錄數(shù)據(jù)并定期備份。對于需嚴(yán)格避光的對照品，儲存容器應(yīng)使用棕色瓶，儲存區(qū)域需避免強(qiáng)光直射。 - **效期管理**：建立“近效期預(yù)警”機(jī)制，對剩余有效期不足3個月的對照品標(biāo)注提示，避免過期使用。特別注意，部分對照品的有效期可能因開啟后暴露于空氣而縮短，需在標(biāo)簽上注明“開啟日期”。4. 使用：規(guī)范操作，減少“人為損耗”
對照品的使用過程需遵循“最小化污染、*化保留”原則： - **前處理規(guī)范**：使用前需平衡至室溫（避免溫差導(dǎo)致吸潮），固體對照品應(yīng)用專用藥匙取用，避免交叉污染；液體對照品需用移液**量取，禁止直接傾倒。 - **用量控制**：根據(jù)實驗需求計算最小使用量，避免反復(fù)取用。例如，一次實驗需5mg對照品，應(yīng)直接稱取5mg，而非從原包裝中多次取樣。 - **使用記錄**：詳細(xì)記錄使用人、使用日期、用途、剩余量等信息。若發(fā)現(xiàn)對照品出現(xiàn)顏色變化、結(jié)塊等異常，需立即停止使用并上報。5. 追溯：臺賬為鏈，串聯(lián)“全生命周期”
完整的追溯體系是對照品管理的“安全繩”。需建立電子與紙質(zhì)雙臺賬，記錄內(nèi)容包括：購入時間、批號、來源、數(shù)量、儲存位置、使用記錄、銷毀時間（若適用）。通過臺賬可快速追溯任一環(huán)節(jié)的操作信息，例如：當(dāng)實驗數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差時，可通過臺賬核查對照品的儲存溫度是否達(dá)標(biāo)、使用時是否按規(guī)范操作。6. 銷毀：安全處理，避免“二次風(fēng)險”
對過期或失效的對照品，需制定規(guī)范的銷毀流程。化學(xué)類對照品需根據(jù)其性質(zhì)選擇焚燒、化學(xué)中和等方式；生物類對照品需先進(jìn)行滅活處理，再按醫(yī)療廢物標(biāo)準(zhǔn)銷毀。銷毀過程需有雙人監(jiān)督，并記錄銷毀時間、方式、數(shù)量等信息。特殊場景下的管理升級：新藥研發(fā)與臨床試驗
在新藥研發(fā)的關(guān)鍵階段——如臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正前，對照品管理需額外關(guān)注兩點： - **信息完整性**：研制單位需提供詳細(xì)的對照品精制工藝（如純化步驟、溶劑殘留控制）、質(zhì)量研究數(shù)據(jù)（如HPLC純度、熔點范圍），避免因信息缺失導(dǎo)致注冊失敗。例如，某創(chuàng)新藥曾因?qū)φ掌肺刺峁┚蛿?shù)據(jù)，被藥審中心要求補(bǔ)充晶型研究，直接延遲了臨床申報。 - **動態(tài)管理**：隨著研發(fā)推進(jìn)，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可能調(diào)整（如新增雜質(zhì)控制項），需同步更新對照品的規(guī)格與批次，確保與*標(biāo)準(zhǔn)匹配。 對于臨床試驗用對照品，除常規(guī)管理外，需強(qiáng)化“毒性監(jiān)控”。在非臨床研究階段（如毒理學(xué)實驗），需確認(rèn)對照品的毒性水平符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》要求；在臨床階段，需定期復(fù)核對照品的純度與雜質(zhì)譜，避免因降解產(chǎn)生新的毒性雜質(zhì)。結(jié)語：管好對照品，就是守住研發(fā)“生命線”
從實驗室的精密天平到臨床的療效驗證，對照品始終是研發(fā)鏈條中最基礎(chǔ)卻最關(guān)鍵的“質(zhì)量錨點”。它的管理水平，不僅反映著一個團(tuán)隊的技術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)性，更關(guān)系到藥品能否順利上市、患者能否用上安全有效的藥物。 2025年，隨著醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)入“精準(zhǔn)化”時代，對照品管理將從“經(jīng)驗驅(qū)動”轉(zhuǎn)向“體系驅(qū)動”。建立覆蓋采購、驗收、儲存、使用、追溯的全流程規(guī)范，培養(yǎng)專業(yè)的管理團(tuán)隊，引入智能化的監(jiān)控系統(tǒng)（如物聯(lián)網(wǎng)溫濕度傳感器、電子臺賬管理軟件），將成為企業(yè)提升研發(fā)競爭力的重要抓手。 記?。汗芎脤φ掌?，不是為了“應(yīng)付檢查”，而是為了給每一個實驗數(shù)據(jù)、每一個臨床結(jié)果、每一位患者，交上一份“可靠的答卷”。轉(zhuǎn)載：http://www.xvaqeci.cn/zixun_detail/432289.html